今日什么是癌症免疫治疗法(什么是癌症免疫治疗)

导读大家好,小宋来为大家解答以上的问题。什么是癌症免疫治疗法,什么是癌症免疫治疗很多人还不知道,现在让我们一起来看看吧!1.免疫治疗为什...

大家好,小宋来为大家解答以上的问题。什么是癌症免疫治疗法,什么是癌症免疫治疗很多人还不知道,现在让我们一起来看看吧!

1.免疫治疗为什么值得关注?

免疫接种令人兴奋,主要是因为两件事:

1.免疫疗法可以治疗已经广泛扩散的晚期癌症。免疫治疗后,一些标准治疗失败的晚期癌症患者仍然取得了良好的效果。

2.免疫治疗具有“存活拖尾效应”。对免疫疗法有反应的患者有很大机会获得高质量的长期生存。这些被判死刑的癌症晚期患者,往往被称为“超级幸存者”!黑色素瘤、肺癌、肾癌、儿童急性淋巴细胞白血病等患者中。免疫疗法产生了一批“超级幸存者”。许多接受治疗的第一批病人已经存活了10年以上!

这种“拖尾效应”是免疫药物和靶向药物最大的区别。大多数靶向药物可以在短时间内快速缩小肿瘤,显著改善患者的生活质量。但除个别药物外,大部分靶向药物都难以摆脱耐药性,因此很少有“超级幸存者”。

2.哪种免疫疗法值得患者关注?

对于研究人员和投资者来说,这个问题非常复杂,因为科技的发展日新月异,每时每刻都有新的数据,随时都可能出现新的有效的免疫疗法。

但对于绝大多数中国患者来说,不仅需要有效的治疗,还要关注是否在国内或国外获得批准。

这样答案就简单多了。对于大多数实体瘤患者来说,现在的重点是“免疫检查点抑制剂”。

检查点抑制剂是一类药物。目前,国外市场上有三种,即PD-1抑制剂、PD-L1抑制剂和CTLA-4抑制剂。这类药物对一些实体瘤(如肺癌、黑色素瘤、肾癌、膀胱癌、头颈癌)和霍奇金淋巴瘤有较好的疗效。

检查点抑制剂,尤其是PD-1抑制剂,在国外已经上市,在临床上已经使用了几年,很多适应症已经获批。所以很多时候,当人们谈到免疫治疗时,其实指的是免疫检查点抑制剂。比如最近在中国召开的肺癌免疫治疗大会上,就特别指出,目前肺癌的临床免疫治疗相当于免疫检查点抑制剂。

还有一个更小的,还在实验阶段,就是CAR-T细胞疗法,值得血癌患者关注。但目前还没有上市,对实体瘤的治疗也没有突破,所以不适合大部分患者。

值得一提的是,淋巴瘤比较特殊。它具有血癌和实体瘤的一些特征。根据不同亚型,免疫检查点抑制剂和CAR-T治疗可能有效。

3.免疫疗法到底是怎么起作用的?

免疫细胞是我们身体的保护者。一般情况下,他们可以清除一看就不是好人的“癌细胞”。免疫细胞清除癌细胞需要两个重要步骤。第一步是鉴别,第二步是排除。

首先是认同。免疫细胞需要识别肿瘤细胞的一些表面特征,发现它们是坏人。这就好比巡警从发型、衣着、纹身等综合外貌信息来判断街上的人是不是黑社会。

然后就是淘汰。警察知道一个人是黑社会也没用,但要能把他连根拔起。同样,免疫细胞不仅能发现癌细胞,还需要清除癌细胞。

癌症的发生,说明免疫细胞的调节功能已经失效,这就是所谓的“免疫逃逸”。这两个步骤中至少有一个出了问题。

有时候“识别”会出错,因为癌细胞通过伪装看起来像好人,无法被免疫细胞识别。

有时候,“淘汰”这一步会出问题。免疫细胞明明识别出了癌细胞,却没有反应,成了“围观吃瓜警察”。通常,这是因为癌细胞很聪明,它们可以向免疫细胞发送各种信号来抑制其活性。就像坏人给警察送礼一样,让他们“高举双手”。

免疫疗法就是修复这些缺陷,帮助免疫细胞识别癌细胞,或者帮助免疫细胞破坏癌细胞。

前面提到的CAR-T免疫细胞疗法主要是帮助识别癌细胞,而免疫检查点抑制剂主要是帮助消灭癌细胞。

4.免疫检查点抑制剂的原理是什么?

检查点抑制剂是目前最受关注的免疫疗法,因为它适应证广泛,在多种实体肿瘤中的作用也不尽相同。

目前国外上市的免疫检查点抑制剂有三种。按照上市时间,分别是CTLA-4抑制剂、PD-1抑制剂和PD-L1抑制剂。

与CTLA-4相比,PD-1/PD-L1抑制剂副作用更小,总体疗效更好。目前普遍认为,他们将成为未来癌症治疗的中坚力量。

那么像PD-1/PD-L1这样的免疫检查点抑制剂是如何发挥作用的呢?

简单来说,就是帮助已经识别出癌细胞但处于“吃瓜群众”状态的免疫细胞重获战斗力。

PD-1/PD-L1蛋白通常具有防止免疫细胞意外伤害正常细胞的功能。PD-L1在正常细胞表面表达,PD-1在免疫细胞表面表达。他们是一对鸳鸯。一旦它们结合,免疫细胞就知道另一个是好细胞。

但这个机制被一些聪明的癌细胞学会了,成为癌细胞抑制免疫细胞的关键套路。癌细胞表达大量PD-L1蛋白与免疫细胞表面的PD-1结合。从而欺骗免疫细胞,发出错误信号:对方是好细胞,不要杀。

PD-1抑制剂和PD-L1抑制剂的作用原理类似,就是用棍子打一只鸳鸯,强行把它们掰开,从而打破这种抑制作用。抑制消除后,免疫细胞就像打了鸡血一样。

  5、使用免疫疗法需要做基因测序么?

  使用靶向药物之前,我们都需要先进行基因测序,只有携带特定基因突变的患者,才被推荐使用某种靶向药物。比如,用EGFR靶向药之前应该检测EGFR基因突变,用ALK靶向药物前应该检测ALK基因融合。

  那使用免疫疗法,比如PD-1抑制剂之前,也必须做基因测序么?并不是。免疫系统和基因突变关系很复杂,目前无法用简单基因检测来预判免疫疗法效果。

  目前使用PD-1抑制剂之前,有的会推荐检测肿瘤组织PD-L1蛋白量。研究发现,PD-L1蛋白表达高的患者,响应PD-1抑制剂的几率会更高,效果也会更好。这其实很容易理解,既然PD-1抑制剂的作用是棒打PD-1和PD-L1这对鸳鸯,那理论上鸳鸯越多(PD-L1表达越高),打起来效果当然越好。

  很多临床试验都证明,高表达PD-L1患者使用PD-1/PD-L1抑制剂后,效果更好。

  但单用PD-L1预测疗效并不完美。一方面有些PD-L1高表达的患者疗效不明显,另一方面,少数PD-L1阴性的患者却依然有一定疗效。

  如何找到更好的“疗效预测标记物”(生物标记物),筛选合适的患者使用PD-1/PD-L1抑制剂是目前整个肿瘤免疫治疗领域最热火朝天的研究课题。最近有初步研究显示,肿瘤基因突变数目多,肿瘤个体小,使用药物后免疫细胞被激活越多的患者,使用PD-1/PD-L1抑制剂的疗效更好。

  这些研究结果还需要到更大规模的患者身上去验证,但有理由相信,癌症免疫精准医疗,肯定会离我们越来越近。

本文到此结束,希望对大家有所帮助。

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