患者复阳，还会加快病毒变异？新冠口服药，出了啥事？

2023-02-10 12:04:19管盛荷

导读一边是火焰，一边是海水，这是新冠口服药处境的真实写照。有人为口服药的推广而欢呼，甚至将之视为彻底战胜新冠病毒的希望之神。有些科学家...

一边是火焰，一边是海水，这是新冠口服药处境的真实写照。有人为口服药的推广而欢呼，甚至将之视为彻底战胜新冠病毒的希望之神。有些科学家，则在紧急呼吁，应该立即停用新冠口服药，因为，研究表明，新冠口服药会引起患者复阳及反弹，甚至会加剧病毒变异。出了啥事，哪个环节存在隐患？下边就为大家综述相关要点。

新冠口服药的潜在问题，终于摆在公众面前。导火线，是2023年2月7日，发表在《自然》杂志上的1篇报道，明确指出，广泛使用的抗新冠病毒药物，默沙东的莫诺拉韦Molnupirvir胶囊，可能刺激新冠病毒变异。这个话题，实际上，在专业圈内并不新鲜。但是，莫诺拉韦处于被围剿的境地，这是在短短的十几天内，连中的第3颗重弹，实属罕见。

此次围剿的第1弹，在2023年1月27日发出，来自剑桥、克里克研究所、利物浦大学、帝国理工学院的研究人员，以及1位独立学者，在预印本平台发表了1篇论文。这些学者系统地回顾了1300多万条新冠病毒基因测序数据，对20多个突变位点进行了详细分析，结果显示，多数的标志性核酸替换，均始于2022年，也就是莫诺拉韦开始广泛应用之后。这些核酸替换，在使用莫诺拉韦的国家，相比没有使用的国家，高出100倍，而且，部分突变株正在社区内传播。

此次围剿的第2弹，2023年2月1日，发表在《科学》杂志上，研究者指出，在服用莫诺拉韦的患者中，发现了1个携带25个突变的病毒谱系，这些突变至少造成了20多人感染，对9名患者的基因测序结果表明，服药10天内，平均每人携带30个新突变。这个现象，正是该药推广应用之前，就被质疑的重点，科学家担心该药不仅能使新冠病毒变异，还能让使用者的DNA变异，而且，突变的病毒，可能会存活且传播，或许更具传播性或毒性。

另外1款新冠口服药，辉瑞的奈玛特韦Paxlovid，也不像某些所谓专家赞颂的那样光鲜无瑕。首先，2022年4月，用于暴露后预防的2期与3期临床研究结果显示，该药用于成人暴露后预防，效果不佳。研究纳入的2957名成年人，预防感染的风险，在服药后的5天及10天，分别降低了32%与37%，与安慰剂对照组相比，没有显著的统计意义。简单说就是，然并卵。

更为糟糕的是，2022年8月4日，哈佛医学院的研究团队在预印本平台发表了1篇论文，研究表明，服用奈玛特韦治疗与更高的病毒反弹发生率相关，患者比常规治疗的新冠复阳患者的病毒载量更高。2个著名人物，1 位是负责传染病预防的大佬，福奇老爷，另1位是漂亮国董事局老大，拜登老爷，这2人，感染新冠后，都及时使用了奈玛特韦，然后，2位老头均出现了复阳，感觉症状比第1次感染时更严重。

哈佛医学院的研究表明，新冠复阳率，末服用奈玛特韦组为4%，服用奈玛特韦组为27%。研究还发现，复阳或反弹，与相关的突变有关，而反弹组具有更高的新冠病毒载量和传染性。

病毒学界的著名科学家、艾滋病鸡尾酒疗法之父何大一教授，2022年4月亲身感受了1次奈玛特韦治疗经历，他在服用该药后，出现了检测结果阴性后复阳现象。由此激发兴趣，开始研究。2022年11月，何教授在《自然》杂志上发表了1篇论文，分析了奈玛特韦的潜在耐药性。

所谓专家赞颂的特效药，到底是什么东西呢？实际上，这些抢着登场的药物，都和猫有关。猫科动物中，存在着1种绝症，叫猫传染性腹膜炎，简称猫传腹，病原体是冠状病毒。大约20年前，有人开发了1种代号GC376的药物，用于治疗猫传腹。这种药物，是1种3CL蛋白酶抑制剂，可以抑制病毒蛋白的合成。2018年，1间动物保护公司，从两位韩裔研究者手里，买下了GC376的专利，开始尝试商业化运作。

不过，GC376并不神奇，20只接受治疗的猫大人，只活下来了7只，随后，又诞生了1种新的核酸类似物，GS441，原理是抑制RNA依赖RNA聚合酶RdRp，其代谢物可以导致RNA复制出错，类似盖楼的时候，用木棍代替钢筋。GS441，效果优于GC376，被吉利德注册了专利。同时，吉利德认为，这个东西可以对付埃博拉病毒和人类冠状病毒感染，于是，又申请了相关专利。

就是这2款猫药，在新冠疫情开始后，掀起了对抗新冠病毒的2条技术路线，1条是3CL蛋白抑制剂GC376路线，另1条是RdRp抑制剂GS441路线。GS441路线，找到了该物质的前体GS5734，最后取名瑞德西韦，于2020年率先推广，雅号，人民的希望。随后，默沙东又弄出1款，取名莫诺拉韦。辉瑞则沿着GS376路线，弄出了奈玛特韦。

辉瑞的揽金神器，其实是从废弃物中捡回来的。当年，2003年，SARS出现时，辉瑞就弄出了1款代号PF00835231的东西，结果，疫情很快消失了，临床试验也就没地方能做了。17年后，他们发现新冠病毒与SARS病毒的结合位点相同，于是，抓紧改造，并且与利托那韦联合应用。2021年11月2日，在《科学》杂志在线发表研究论文，11月16日向FDA申请紧急使用授权。2021年12月22日，获得批准。

到底什么样的药物，可以叫特效药或者神药？新冠病毒流行，仅仅3年，有诸多基本问题还没有弄清楚，怎么可能有神药？目前，咱们能够观察到的，是神奇的研发和授权速度，还有所谓专家嘴里的神奇效果。药神，是客观的存在，神药，必须时刻受到质疑，因为，科学的基础，是证实或证伪，凭证据说话。还有1点更为重要，科学要以人为本，尤其是药物研发，目的是减轻疾病带来的痛苦，不能弄虚造假，更不能添乱加祸。但是，人间灾难，也会成为某些利欲熏心者的淘金机会，咱们普通百姓，必须擦亮双眼，对装神弄鬼者保持警惕。

爱谁，就把健康传给谁。