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1、随着溶栓治疗的广泛应用，溶栓剂也由第1代发展到第3代。

2、(一)第1代溶栓剂①尿激酶(Urokinasl，UK)，为肾脏产生的一种活性蛋白酶。

3、其优点是无抗原性和致热原性，人体内无相关抗体存在，不存在失效问题。

4、国外生产的价格较昂贵，国内生产的价格较便宜，故为当前首选溶栓药。

5、但其半衰期较短(18—22分钟)。

6、②链激酶(Streptokinase，SK)，是国外应用最早、最广的一种溶栓剂。

7、它从链球菌中分离出来，具有一定抗原性，人体内也有不同程度的抗体存在，因此可发生变态反应或失效。

8、重复静脉注射须间隔60分钟以上，以免引起低血压反应；第2次用链激酶溶栓治疗须间隔10天以上，以免引起变态反应。

9、第1代溶栓剂均为外源纤溶系统的激活剂，均直接使纤溶酶原转化为纤溶酶，从而溶解新鲜血栓中的纤维蛋白酶和消耗凝血因子(V)、凝血酶厥和纤维蛋白。

10、大剂量尿激酶或链激酶进入血循环后，可造成新鲜血栓溶解，使上述凝血因子消耗和纤维蛋白降解产物(FDP)积聚为特征的全身性血凝溶解状态。

11、尿激酶和链激酶的冠状动脉再通率平均50%左右。

12、(二)第2代溶栓剂 以组织型纤溶酶厥激活剂(tissue—type plasminogenactivator，t—PA)为代表，存在于血管内皮、血液和组织中。

13、它属于天然的血栓选择性纤溶酶原激活剂，能择性地与血栓表面的纤维蛋白结合；从而溶解血栓。

14、通过基因重组技术能生产大量的重组组织型纤镕酶原激活剂(rt—PA)，也具有选择性溶解血栓的作用，但机制与t—PA不同，不影响血循环中纤溶系统，因而不产生全身纤溶状态。

15、其半衰期短，仅3—5分钟。

16、血管再通效果亦优于尿激酶和链激酶，平均再通率70%左右。

17、重组组织型纤溶酶原激活剂已应用于临床，缺点是血管早期再闭塞率高(12%)。

18、另外，主要受价格昂豪及药源等因素制约，其应用不如第1代溶栓剂普遍。

19、(三)第3代溶栓剂以单链尿激酶型纤维蛋白溶酶厥徽活剂(Single—chainurokinase—typeplasminogenactivator，SCUPA)和乙酰化纤溶酶厥—链激酶激活剂复合物(anisoylat—edplasminogenstrePtokinaseactivatorcomplex，APSAC)为代表。

20、其中乙酰化纤溶酶厥—链激酶激活剂复合物于、990年被美国食品药品管理局批准应用于临床。

21、单链尿激酶型纤维蛋白溶酶原激活剂对血栓具有高度选择性溶解作用，可轻度降低血中纤维蛋白厥水平。

22、其血管再通率可达75%左右。

23、最近报道，重组组织型纤溶酶原激活剂与单链尿激酶型纤维蛋白溶酶原激活剂联用，剂量仅为各自的1/5—1/6，效果理想。

24、而乙酰化纤溶酶原—链激酶激活剂复合物溶解血栓的同时，也会出现全身性纤溶激活状态，且也可引起变态反应，并具有抗原性。

25、但其最大特点是半衰期较上述几种溶栓剂都长，约2小时，一次注射其作用可持续4—6小时，因此具有缓释效应，所需剂量1次静注即可。

26、冠状动脉再通率与尿激酶、链激酶相近，但冠状动脉再通时间短(约45分钟)，再闭塞率低(5%)。

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