今日细胞免疫治疗注意事项(细胞免疫治疗疗法)

导读大家好,小宋来为大家解答以上的问题。细胞免疫治疗注意事项,细胞免疫治疗疗法很多人还不知道,现在让我们一起来看看吧!目前主要的治疗方...

大家好,小宋来为大家解答以上的问题。细胞免疫治疗注意事项,细胞免疫治疗疗法很多人还不知道,现在让我们一起来看看吧!

目前主要的治疗方法有细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)疗法、树突状细胞(DC)疗法、DC CIK细胞疗法、自然杀伤细胞(NK)疗法、ACTL肿瘤细胞靶向疗法、CLS疗法、DC T细胞疗法等。

1.细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)疗法

1.什么是CIK细胞?

细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)是一种新型免疫活性细胞。它是将人外周血单个核细胞与各种细胞因子在体外共培养一段时间后获得的一组异种细胞。因为这种细胞群中的大多数细胞同时表达CD3和CD56膜蛋白,所以也称为NK细胞样T淋巴细胞。CIK细胞具有增殖快、杀瘤活性高、杀瘤谱广、杀瘤不受MHC限制等优点。目前,CIK疗法被认为是新一代抗肿瘤过继免疫治疗的首选。

2.CIK细胞在抗肿瘤治疗过程中有什么特点?

(1)CIK细胞增殖迅速,可在短时间内扩增,尤其是效应细胞CD3 CD56的比例和数量。

明显增加,可达1000次以上;

(2)CIK细胞具有肿瘤识别机制,对正常细胞无毒性作用。

(3)CIK细胞杀瘤活性高,杀瘤谱广,对多药耐药肿瘤细胞同样敏感。

(4)CIK细胞是一种典型的个体化生物治疗模式。它来源于自体T淋巴细胞。这些细胞回输后,可提高肿瘤细胞的杀伤活性和机体的免疫力,从而对肿瘤治疗发挥双重作用。

(5)抗肿瘤活性不受免疫抑制剂如CsA和FK506的影响。

(6)对正常骨髓造血前体细胞毒性小。

(7)能对抗肿瘤细胞诱导的效应细胞Fas-FasL凋亡。

3.CIK细胞是如何发挥抗肿瘤作用的?

(CIK细胞对肿瘤细胞的直接杀伤cik细胞可以分泌穿孔素(PFP)和颗粒酶,通过穿孔素/颗粒酶途径杀伤靶细胞。

(2)CIK细胞激活后产生大量细胞因子,可抑制和杀伤肿瘤。活化后的CIK细胞产生大量的炎症细胞因子,如IL-2、IL-4、IL-10、IFN-、TNF-等。不仅直接抑制肿瘤细胞,还通过调节免疫系统的反应性间接杀伤肿瘤细胞。

(3)诱导肿瘤细胞凋亡。

CIK细胞可以激活肿瘤细胞的凋亡基因,CIK细胞中FLIP、Bcl-2、Bcl-xl、DAD1、survivin等抗凋亡基因表达上调。这些原因共同导致CIK细胞可以通过Fas/FasL信号通路诱导肿瘤细胞凋亡,从而有效杀伤肿瘤。

2.自然杀伤细胞疗法

1.什么是NK细胞?

自然杀伤细胞(NK)是T细胞和B细胞之外的第三类淋巴细胞。它能非特异性地直接杀死靶细胞。这种自然杀伤活性不需要抗原提前致敏,也不需要抗体的参与,不存在MHC限制。人体内的NK细胞数量较少,约占外周血淋巴细胞总数的10% ~ 15%,脾脏中约占3% ~ 4%。也可见于肺、肝和肠粘膜,但在胸腺、淋巴结和胸导管中少见。

2.自然杀伤细胞的抗肿瘤机制;

(1)天然细胞毒性

天然细胞毒性是指不经抗体介导或预致敏而直接杀死靶细胞的作用。与ADCC不同,这种作用需要多个表面受体与靶细胞结合,以传递细胞溶解信号。

(2)抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)

NK细胞也可由表面IgG Fc受体(FcRIII)介导,识别并杀伤特异性结合IgG抗体的肿瘤或病毒感染的靶细胞。

(3)NK细胞介导靶细胞的凋亡。

(4)NK细胞产生大量细胞因子,如IFN-、TNF-、GM-CSF、IL-3、M-CSF等。并调节巨噬细胞、DC细胞、T细胞、B细胞和内皮细胞的免疫活性。

3.NK细胞用于肿瘤治疗的适应症有哪些?

对早、中、晚期恶性胶质瘤、恶性黑色素瘤、恶性淋巴瘤、肾癌、肺癌、食道癌、肝癌、结肠癌、乳腺癌、卵巢癌等恶性实体瘤有很好的疗效;一些暂时不适合手术、介入或其他治疗的肿瘤患者,也可以先用NK细胞治疗,提高机体免疫功能;此外,NK细胞还参与体内多种功能和损伤的调节,在干细胞功能、心血管疾病、肝肾疾病等方面也发挥着重要作用。

3.自体树突细胞(DC)疗法

1.什么是DC细胞?

树突状细胞(DC),来源于骨髓中的前体细胞,已知在体内具有最强的抗原呈递能力,比普通抗原呈递细胞强1000倍。DC负载肿瘤抗原后,可刺激T淋巴细胞分化为具有抗肿瘤活性的细胞毒性T淋巴细胞,特异性杀伤肿瘤细胞。

2.DC细胞的作用机制

DC可通过多种机制发挥其抗肿瘤免疫作用。

(1)诱导细胞免疫

DC摄取

  (2)增强体液免疫

  一方面,DC通过促进抗原特异性CD4+辅助性T细胞(helper T cell,Th)的产生,促进抗体生成;另一方面,DC直接作用于B细胞,促进免疫球蛋白的分泌。DC通过I型干扰素(interferon,IFN)的分泌,直接诱导初始和记忆B细胞分化为浆细胞,产生大量免疫球蛋白IgM。

  (3)分泌多种细胞因子或趋化因子

  DC分泌的IL-12可诱导Th0细胞向Th1细胞分化,启动细胞性免疫应答,抑制IL-12的产生则促进IL-10的分泌及Th2细胞极化。IL-15以膜结合方式存在于DC表面,显著刺激次级淋巴器官中自然杀伤细胞的增殖。DC还可分泌一种特异性趋化因子,选择性趋化初始型T细胞,增强对免疫应答的诱导作用。

  (4)DC通过与某些肿瘤细胞相互接触,直接抑制肿瘤细胞的生长。

  (5)肿瘤抗原致敏的DC可释放一种具有抗原递呈能力的囊泡小体exosomes,该小体内含有大量MHC-I、II类分子。

  4、DC-CIK细胞疗法

  1、什么是DC-CIK细胞

  DC-CIK细胞免疫治疗是指利用树突状细胞(DC)及细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)在体外共同培养大量扩增后将活化的免疫细胞回输入患者体内,可直接杀伤肿瘤细胞,同时辅助或刺激人体自身免疫系统,完善或增强病人免疫机能,达到抑制或杀灭肿瘤细胞的目的。

  2、DC-CIK细胞的作用机制

  DC细胞被称为寻找肿瘤细胞的雷达,能够在体内随着血液全身各处主动搜索、识别肿瘤细胞,并把信息传递给免疫活性细胞,促使其激活和大量增殖。CIK细胞被称为杀伤肿瘤细胞的精确导弹,该细胞对肿瘤细胞的精确识别杀伤能力很强,尤其对手术后或放化疗后的患者治疗效果显著,能清除残留的微小的转移病灶,防止肿瘤细胞的扩散和复发,并能提高机体免疫力。将DC与CIK联合应用可以起到"1+1>2"的治疗效果。DC-CIK细胞发挥抗肿瘤作用的机制如下:

  (1)释放细胞内的穿孔素、颗粒酶等活性物质至肿瘤细胞内,溶解肿瘤细胞。

  (2)通过Fas-FasL途径诱导肿瘤细胞凋亡。

  5、 ACTL肿瘤细胞靶向治疗

  AAV-DC-CTL™肿瘤细胞靶向治疗技术是将无致病性的野生型腺相关病毒(AAV) 通过基因重组技术改建为携带特定肿瘤相关抗原决定簇基因的重组腺相关病毒,感染患者的外周血单核细胞 (Monocytes. Mo),经细胞因子诱导,单核细胞转化为具有强大抗原提呈功能的DC细胞。经此技术获得的DC细胞在体外刺激患者的T淋巴细胞,产生有效杀伤肿瘤细胞的细胞毒性T淋巴细胞(CTL)。所产生的CTL 具有肿瘤抗原特异性,即靶向性,仅针对某种或数种特定肿瘤相关抗原阳性的肿瘤细胞以及PSMA 阳性的肿瘤新生血管内皮细胞具有杀伤作用,对抗原阴性的细胞无任何作用。

  CTL细胞是CD8+的T细胞亚群,为一种特异T细胞,对某些病毒、肿瘤细胞等具有直接杀伤作用,与自然杀伤细胞构成机体抗病毒、抗肿瘤的重要防线。

  CTL杀伤机制有:

  1、释放穿孔素,颗粒酶,裂解靶细胞。

  2、通过FasL介导靶细胞的凋亡。

  主要作用途径 :AAV-TAAs转染DC- CTL靶向性杀伤肿瘤细胞 DC刺激淋巴细胞产生CTL。

本文到此结束,希望对大家有所帮助。

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